Methylmalonic acidosis-원인, 증상 및 치료

메틸 말론 산증은 신체가 특정 단백질과 지방을 적절하게 분해하지 않는 대사 장애입니다. 결과적으로 메틸 말로 닐 CoA라는 물질과 기타 잠재적으로 독성이있는 화합물이 체내에 축적되어 점진적으로 중독됩니다. 메틸 말론 산증이 제때 진단되지 않으면 치명적일 수 있습니다. 메틸 말론 산증의 원인과 증상은 무엇입니까? 치료법은 무엇입니까?

MMA (Methylomalonic aciduria) 또는 methylmalonic aciduria는 신체가 특정 단백질, 지질 및 콜레스테롤을 적절하게 분해 할 수없는 드문 유전 적 대사 장애입니다. 결과적으로 메틸 말로 닐 CoA라는 물질과 기타 잠재적 인 독성 화합물이 체내에 축적되어 점진적인 중독을 일으키고 치료하지 않으면 사망에 이르게됩니다.

Methylmalonic acidosis는 propionic, isovaleric 및 glutaric acidosis와 함께 유기 산증 (aciduria) 그룹에 속합니다. 이들은 주로 영아 또는 유아기에 나타나는 드문 선천성 대사 결함의 그룹입니다. 이들의 증상은 중독과 유사하고 빠르게 악화되며 조기 사망 또는 영구적 인 장기 기능 장애로 이어질 수 있습니다.

Genetics Home Reference 데이터에 따르면 메틸 말론 산증의 빈도는 1 : 50,000-1 : 100,000으로 추정됩니다.

Methylmalonic acidosis-원인

메틸 말로 닐 산증의 원인은 메틸 말로 닐 CoA 뮤타 아제 (메틸 말로 닐 뮤타 아제-MCM라고도 함)라고하는 효소의 결핍입니다. 이 효소는 비타민 B12 (코발라민)와 함께 단백질 (아미노산), ​​특정 지질 및 콜레스테롤의 여러 구성 요소를 분해합니다.

이 결핍은 MUT, MMAA, MMAB, MMADHC 또는 MCEE와 같은 mutase 유전자 내의 돌연변이로 인해 발생합니다. 약 60 %의 경우 MUT 유전자의 돌연변이로 인해 메틸 말론 산증이 발생합니다. 이 유전자는 메틸 말로 닐 CoA 뮤 타제 생성에 대한 지침을 포함합니다. 돌연변이는 효소의 구조를 바꾸거나 그 양을 줄여 특정 단백질과 지방이 제대로 분해되지 않도록합니다. 결과적으로 메틸 말로 닐 CoA라는 물질과 기타 잠재적으로 독성이있는 화합물이 장기와 조직에 축적되어 메틸 말론 산증 증상을 유발합니다.

이 질병은 상 염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 즉, 아이가 병에 걸리려면 각 부모로부터 결함이있는 유전자 사본을 하나씩 받아야합니다.

메틸 말로 닐 산증의 원인은 또한 특정 단백질과 지방을 분해하기 위해 메틸 말로 닐 돌연변이 효소에 필요한 코발라민 (비타민 B12)의 합성 단계 중 하나에서 돌연변이 일 수 있습니다. 코발라민 대사의 복잡한 장애는 다른 형태의 메틸 말론 산증으로 이어집니다. 그들 중 일부는 고 호모시스테인 혈증 (황산 아미노산을 포함하는 단백질 대사 산물 인 호모시스테인의 농도가 상승하는 상태)과 관련이 있습니다.

메틸 말론 산증-증상

• 호흡 촉진 (빈호흡)

메틸 말론 산증의 합병증에는 지적 장애, 재발 성 췌장염, 골다공증, 진행성 신부전이 포함될 수 있습니다.

• 구토 및 그에 따른 탈수
• 근긴장도 감소 (저산소증)
• 수유 곤란
• 과도한 피로 (기면)
• 간 비대
• 예상대로 체중 증가 또는 성장 없음
• 졸림
• 혼수

메틸 말론 산증-진단

질병을 진단하기 위해 선별 검사를 수행하고 탠덤 질량 분석법 (MS / MS)으로 검출하고 소변의 유기산 농도를 GC ​​/ MS로 평가합니다. 이 질병은 프로피온산 및 메틸 말 론산 농도 증가, 호중구 감소증 (호중구 수가 1500 / μl 미만으로 감소하지만 500 / μl 미만은 아님-무과립구증), 혈소판 감소증 (혈소판 감소증-150,000 / mm3 미만의 혈소판 수), 고암 모나 혈증 ( 혈액 내 높은 수준의 암모니아) 및 저혈당증 (저혈당증이라고도 함)-혈액 내 포도당 양이 55mg / dl, 즉 3.0mmol / l 아래로 떨어지는 상태).

분자 연구도 필요합니다 : MUT 유전자 및 질병을 담당하는 다른 유전자의 분석.

중대한

신생아 선별 검사 프로그램의 메틸 말론 산증

메틸 말론 산증은 2013 년 12 월부터 폴란드의 신생아 선별 검사 프로그램에 포함되었습니다. 신생아 선별 검사는 증상이 나타나기 전에 선천성 질환의 초기 확인을 포함합니다. 이러한 질병은 생후 첫 달에 발견되지 않으면 발달 장애를 일으키고 종종 심각한 지적 장애로 이어져 아픈 사람의 독립적 인 기능을 방해합니다. 이 아이들을 구할 수있는 유일한 방법은 특수 휴지로 채취 한 신생아의 혈액 분석을 기반으로 한 조기 진단입니다.

Methylmalonic acidosis-치료 및식이 요법

다량의 하이드 록소 코발라민 (활성 형태의 비타민 B12)으로 치료할 수 있지만 메틸 말론 산증의 일부 경우에 도움이됩니다.

비타민 B12에 반응하지 않는 메틸 말론 산증의 경우, 치료에는 식단에서 단백질 제거가 포함됩니다 (이는 일일 메뉴에서 유제품, 육류, 생선, 해산물 및 계란을 제외해야 함). 또한, 배설식이 요법을 사용할 때 때때로 혈중 농도 결과에 따라 누락 된 아미노산 보충을 테스트해야합니다.