린치 증후군 (대장 유전 암) : 원인, 증상, 치료

린치 증후군은 유전성 비 폴립 증 대장 암 (HNPCC)입니다. 가장 흔한 유전성 대장 암 증후군으로 전체 대장 암 사례의 3-5 %를 차지합니다. 이 대장 암의 원인과 증상은 무엇입니까? 린치 증후군은 어떻게 치료합니까?

린치 증후군, 유전성 비 폴립 증 대장 암 (HNPCC- 유전성 비 폴립 증 대장 암)는 Dr. 1966 년 헨리 린치. 린치 증후군이있는 가족은 처음에는 대장 암만있는 것으로 정의되었습니다. 오늘날 우리는 그러한 가족의 암 스펙트럼에 다른 암도 포함될 수 있음을 알고 있습니다. 이를 바탕으로 우리는 다음을 구별합니다.

린치 증후군 I-암은 대장에만 영향을 미칩니다
린치 II 증후군-대장 암은 자궁, 난소, 위, 소장, 신장, 요관의 악성 신 생물을 동반하며 덜 자주 피부, 담도 및 중추 신경계 종양을 동반합니다.

린치 증후군 : 원인

HNPCC는 상 염색체 우성 돌연변이에 의해 발생합니다. 즉, 한 부모가 암에 걸렸을 경우 어린이의 위험은 50 %입니다. 돌연변이는 불일치 복구 (MMR)와 관련된 유전자에서 발생합니다. hMLH1 및 hMSH2 유전자의 돌연변이는 MMR에서 확인 된 변화의 80 %를 담당하고, 10 %는 hMSH6 MMR 유전자의 돌연변이이며, hPMS2 돌연변이는 몇 군데에서 발견되었습니다. MMR 유전자에 의해 생성 된 단백질은 DNA 복제 중에 발생하는 오류를 감지하고 복구하는 데 관여합니다.MMR 유전자의 오작동으로 인해 반복적 인 서열 (미세 위성)을 포함하는 DNA 세그먼트에 오류가 축적됩니다. 성장 조절에 관여하는 유전자의 기능을 방해하는 DNA 오류는 종양 발생으로 이어질 수 있습니다.

린치 증후군 환자의 결장 직장 종양의 약 85 %는 MMR 유전자 기능의 특징적인 결함 인 고도의 미세 위성 불안정성 (MSI)을 나타냅니다.

다른 MMR 단백질의 발현에 대한 결장 직장 종양의 면역 조직 화학적 분석 (IHC)은 종종 돌연변이 유전자에 해당하는 단백질의 염색이 부족함을 보여줍니다. 동시에이 현상은 산발성 결장 종양의 15 %에서만 관찰됩니다. 따라서 어떤 결장 직장암 환자가 린치 증후군의 위험에 있고 추가적인 유전 적 평가를 필요로 할 수 있는지를 탐지하기위한 전략으로 MSI 및 MMR 단백질 발현 손실에 대한 대장 종양을 테스트하는 것이 제안되었습니다.

린치 증후군 : 임상 적 특징

평균적으로 44 세에 50 세까지의 어린 나이에 암이 발병하는 경향이 있지만 진단을 내리는 연령은 가족마다 크게 다릅니다.
대부분의 신 생물은 간 주름에 인접 해 있습니다.
변색 성 변화 (환자의 약 40 %에서 10 년 후 대장의 새로운 암) 및 동시 변화의 높은 위험
주로 점액 형 암
이 가족의 30 %는 다양한 장기의 여러 암을 앓고 있습니다.
자궁 내막 (자궁) 암종은 린치 증후군 가족에서 두 번째로 흔한 유형의 암입니다. 평생 위험은 40-60 %이지만 일반 인구에서 암은 극히 드뭅니다. 일부 가족에서는 자궁 내막 암의 빈도가 결장암의 빈도를 초과 할 수도 있습니다. 비뇨기 계통, 난소, 위, 췌장 및 소장의 암 발병 위험도 10-20 %로 더 높습니다.

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린치 증후군 : 진단

이 증후군의 생물학적 마커가 없으므로 임상 기준에 의해서만 진단이 가능합니다. 그들의 창조의 출발점은 암스테르담 기준이었습니다.

조직 학적으로 입증 된 결장 직장암을 앓고있는 3 명 이상의 친척 (1 급 또는 2 급 친척 포함)
최소 2 세대가 된 대장 암
50 세 이전에 진단 된 하나 이상의 대장 암 가족력
가족 용종증 제외

그러나 린치 병에 걸린 가족의 50 %가 이러한 기준을 충족하지 못하기 때문에 연장되었습니다. 린치 증후군이 의심되는 가족을 식별하는 것은 다음과 같은 수정 된 Bethesda 처방전입니다.

암스테르담 기준 충족
대장 암 및 기타 비경 구암의 동시성 및 중만 성 사례를 포함하여 린치 증후군 스펙트럼에서 2 건으로 진단 된 환자
45 세 이전에 HNPCC 스펙트럼에서 동일한 암을 발병했거나 45 세 이전에 결장 선종 진단을받은 1 급 친척이있는 대장 암 환자
45 세 이전에 대장 암 또는 자궁 내막 암 진단을받은 환자
조직 학적 검사에서 45 세 이전에 진단 된 결장 또는 직장의 상승 부위 암, 미분화 종양, 고형암 또는 크리 브리 포름 암 환자
45 세 미만의 대장 암 환자, 조직 학적 검사에서 인장 고리 세포
40 세 이전에 결장 직장 선종 진단을받은 환자

베데스다 지침을 충족하는 가족 구성원의 경우 종양 조직의 미세 위성 DNA 불안정성 검사를 고려해야합니다.

린치 증후군 : 치료 및 예방

평생 암 발병 위험이 높기 때문에 전문적인 암 예방 전략을 사용해야합니다.

대장 선별 검사

20-25 세의 대장 내시경은 1-2 년마다 반복됩니다. 내시경 의사는 일반 인구에 비해 린치 증후군 환자의 악성 종양 가능성이 더 클 수있는 작거나 편평한 병변을 경계해야합니다.

자궁 내막 종양 선별

전문가들은 30-35 세부터 매년 질 경유 초음파 및 자궁 내막 생검을 권장합니다. 불행히도 그러한 절차가 효과적이라는 증거는 없습니다. 이러한 이유로 더 많은 자녀를 갖기를 원하지 않는 여성은 암 위험을 낮추는 확실한 방법으로 예방 적 자궁 적출술 (자궁 제거)을 받도록 조언해야합니다.

다른 암 검진

린치 증후군 환자 사망의 대부분 (~ 60 %)은 대장 암 및 자궁 내막 암 이외의 악성 종양 때문입니다. 안타깝게도 적절한 감시 프로그램을 제안 할 데이터가 충분하지 않습니다.

위암 발생률이 높은 국가에서만 린치 증후군 환자에게 상부 위장 내시경 (위 내시경)을 권장합니다. 또한 모든 돌연변이 운반체> 25. 년 감염 검사를 받아야합니다 헬리코박터 파일로리.

소변 세포학 및 요로 초음파 검사는 연구의 일부로 MSH2 돌연변이 보균자에 대해서만 또는 그러한 검사 결과가 린치 증후군 데이터베이스에 체계적으로 수집 될 때 권장됩니다.

예방 적 외과 적 치료

연간 심사의 대안으로 고려할 수 있습니다. 정기 대장 내시경 검사를받는 대부분의 환자는 그렇게 할 필요가 없습니다. 그러나 선종이 일찍 시작되거나 여러 번 발생했거나 대장 내시경 검사가 고통 스럽다면 예방 적 결장 절제술이 좋은 선택 일 수 있습니다. 소계 결장 절제술이 수행 된 경우, 잔존 결장 점막 스크리닝은 유연한 sigmoidoscopy로 수행해야합니다.