소아 치매 (CLN2-신경 세포 자궁 경부 지방 융합 증 2 형)

CLN2 (뉴런 자궁 경부 지방 푸시 노증 2 형)는 소아 치매라고도합니다. 출생 후 비교적 짧은 시간에 아기는 발달 단계에서 퇴행하기 시작할뿐만 아니라 걷기, 말하기, 실명, 발작과 같은 기술을 잃기도합니다. 이론적으로 치료 방법이 있지만 질병은 치명적이지만 폴란드에서는 그 이용 가능성이 매우 제한적입니다.

CLN2 (소아 치매) : 원인
CLN2 (소아 치매) : 증상
CLN2 (소아 치매) : 진단
CLN2 (소아 치매) : 치료
CLN2 (소아 치매) : 예후

CLN2 (유아기 치매, 신경 세포 성 지방 융합 증 2라고 함)는 신경 세포 성 지방 융합 증으로 알려진 질병 그룹에 속하는 희귀 질환입니다.

이 모든 단위는 몇 가지 공통된 특징을 가지고 있습니다. 이들은 유전 적 돌연변이에 의해 발생하고 그 증상은 일반적으로 유아기에 나타나지만 그 차이는 환자에서 돌연변이되는 특정 유전자와 관련이 있습니다.

신경성 자궁 경부 지방 융합 증은 드문 질병입니다. 이러한 단위 중 하나는 일반 인구의 100,000 명 중 1 명에서 발생하는 것으로 추정됩니다. 여기에서 논의 된 CLN2의 경우, 지금까지 의학 문헌에서이 개체의 약 300 개 이상의 사례가 전 세계적으로 설명되었습니다.

CLN2 (소아 치매) : 원인

위에서 이미 언급했듯이 CLN2는 유전 질환입니다. TPP1 유전자의 돌연변이는 소아 치매로 이어집니다. 그것은 하나의 특정 효소 인 트리 펩 티딜 펩티다아제 1에 대한 유전 물질을 코딩하는 역할을합니다.

이 물질은 일반적으로 리소좀에 존재하며 다양한 펩타이드를 아미노산으로 분해하는 역할을합니다.

신경 세포 자궁 경부 세포 융합 증 2 형의 기초가되는 TPP1 유전자의 돌연변이의 경우, 위에서 언급 한 효소의 합성이 완전히 없거나 현저하게 감소 된 경우가 있습니다.

이러한 상황에서 리소좀 내에 단백질과 다양한 다른 물질이 축적됩니다. 이 세포 기관은 인체의 다양한 세포에 존재하며 실제로 비정상적인 침착 물이 많은 곳에서 나타나지만 신경 세포는 축적에 가장 민감하므로 CLN2 과정에서 뉴런이 점차 손상되고 죽습니다.

소아 치매는 상 염색체 열성 질환으로, 환자가 질병이 발생하려면 돌연변이 유전자의 사본 두 개가 필요합니다.

CLN2 (소아 치매) : 증상

CLN2를 앓고있는 소아는 삶의 특정 시점까지 정상적으로 발달하고, 결국에는 (보통 2 ~ 4 세 사이에) 어린 환자에게 다양한 소아 치매 증상이 나타납니다. 일반적으로 질병의 첫 번째 증상은 다음과 같습니다.

균형 장애
반복 발작
근간 대성 형태의 비자발적 움직임
흐린 시야

시간이 지남에 따라 앞서 언급 한 질병의 심각성이 증가하고 환자에게 점점 더 많은 문제가 나타납니다.

이 질병은 삶의 초기 단계에서 아동이 습득 한 기술에 영향을 미칩니다. 이전에 앉거나 걷거나 심지어 말한 적이있는 작은 환자가 점차 이러한 기술을 잃게 될 수도 있습니다.

지적 장애가 심화 될 수 있으며, 소아 치매 아동도 다양한 유형의 행동 장애를 앓을 수 있습니다.

CLN2 (소아 치매) : 진단

CLN2 진단의 기본 방법은 유전자 검사 (질병의 원인이되는 돌연변이를 감지 할 수 있음)와 효소 검사 (단백질을 분해하는 효소의 활성 감소를 찾을 수 있음)입니다.

그러나 여러 다른 연구에서 소아 치매와 관련된 몇 가지 이상이 있음을 보여줍니다.

혈구 수 (비정형의 공포 림프구를 관찰 할 수있는 곳)
다른 조직의 피부 생검 또는 생검 (분해되지 않은 단백질 화합물의 침전물이 검출 될 수있는 곳)
영상 검사 (예 : 컴퓨터 단층 촬영 또는 머리의 자기 공명 영상, 환자에게서 신경 조직 위축의 병소 존재를 찾을 수 있음)

CLN2 (소아 치매) : 치료

신경성 자궁 경부 지방 융합 증 2 형 소아의 경우 증상 치료가 주로 사용됩니다. 발작 발생률은 항 경련제를 사용하여 줄일 수 있으며 정기적 인 재활은 환자의 운동 능력에 긍정적 인 영향을 미칠 수 있습니다.

그러나 소아 치매의 심각성으로 인해 치료의 인과 적 방법을 찾기위한 시도가 여전히 이루어지고 있습니다. 특히 환자에서 사용할 수있는 가능성에 대한 연구가 진행되고 있습니다.

유전자 치료
줄기 세포
면역 억제

그러나 효소 대체 요법이 가장 유망합니다.

미국 FDA는 2017 년 4 월 재조합 DNA 기술로 얻은 효소 제제 인 cerliponase alfa의 사용을 승인했습니다. 이 조치는 소아 치매에서 누락 된 효소를 대체하고 질병의 진행을 늦추는 것을 목표로합니다.

제제는 뇌척수액에 직접 투여됩니다 (특별히 도입 된 포트를 통해 뇌의 심실 시스템으로 도입 됨).

cerliponase alpha를 사용한 CLN2 치료의 효과는 유망 해 보이지만 여기에는 한 가지 문제가 있습니다. 바로 치료의 유용성입니다.

미국이나 독일에 거주하는 환자가 조제 물을 사용할 수있는 것처럼, 폴란드에서는 그 사용을 통한 치료가 상환되지 않습니다.

그러나이 경우 질병이 되돌릴 수없는 변화 (예 : 신경 세포 위축)로 이어지기 전에 가능한 한 빨리 치료를 시작하는 것이 중요합니다.

CLN2 (소아 치매) : 예후

불행히도 소아 치매 환자의 예후는 좋지 않습니다.

질병의 첫 번째 증상이 어린이에게 나타나기 때문에 점차적으로 강도가 증가하고 마지막으로 첫 10 년 동안에도 환자는 독립적으로 움직이거나 심지어 독립적으로 살 수있는 능력을 잃을 수 있습니다.

CLN2를 가진 대부분의 사람들은 10 대가되기 위해 살지 않습니다.

질병의 첫 번째 증상이 평소보다 조금 늦게 나타날 때만 다릅니다. 즉, 4 세 이후-이러한 상황에서 질병의 증상은 일반적으로 약간 덜 심각하고 환자의 생존도 일반적인 형태의 질병보다 길기 때문에 발생하기 때문에, 어린 시절 치매 환자가 성인이 될 때까지 살아가는 것입니다.

출처 :

Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, vol. 62, No. 2003 년 1 월 1 일, pp 1-13, 온라인 액세스
중개 과학 발전을위한 국립 센터, 신경 자궁 경부 지방 융합 증 2, 온라인 액세스
Kohlschütter A. et al .: 신경성 Ceroid Lipofuscinoses, CNS Drugs에 대한 현재 및 새로운 치료 전략. 2019; 33 (4) : 315–325, 온라인 액세스

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