발시 클로스

1 정 펑. 450mg의 valganciclovir (염산염)가 들어 있습니다.

동작

Valganciclovir는 ganciclovir의 L-valyl 에스테르 (전구 약물)입니다. Ganciclovir는 2'-deoxyguanosine의 합성 유사체이며 in vitro 및 in vivo에서 헤르페스 바이러스의 복제를 억제합니다. 감수성 바이러스에는 거대 세포 바이러스 (HCMV), 단순 포진 바이러스 유형 1 및 2 (HSV-1 및 HSV-2), 인간 포진 바이러스 유형 6, 7 및 8 (HHV-6, HHV-7 및 HHV-8)이 포함됩니다. , Epstein-Barr 바이러스 (EBV), 수두 대상 포진 바이러스 (VZV) 및 B 형 간염 바이러스 (HBV). CMV에 감염된 세포에서 간 시클로 비르는 바이러스 단백질 키나제 pUL97에 의해 처음에 모노 포스페이트로 인산화됩니다. 세포 키나제에 의한 후속 인산화는 간 시클로 비르 트리 포스페이트의 형성으로 이어지며, 이는 느린 세포 내 대사를 겪습니다. 인산화는 바이러스 키나아제에 크게 의존하기 때문에 간 시클로 비르의 인산화는 주로 바이러스에 감염된 세포에서 발생합니다. 간 시클로 비르의 바이러스 성 활성은 DNA 중합 효소에 의한 바이러스 DNA 사슬로의 데 옥시 구아노 신 트리 포스페이트의 혼입을 경쟁적으로 억제하고 바이러스 DNA에 간 시클로 비르 트리 포스페이트를 혼입시켜 바이러스 DNA 사슬 연장을 억제하거나 현저하게 감소시킴으로써 바이러스 DNA 합성을 억제하기 때문이다. 발간 시클로 비르는 위장관에서 잘 흡수되며 장 및 간 에스 테라 제에 의해 간 시클로 비르로 빠르고 광범위하게 대사됩니다. valganciclovir로부터 ganciclovir의 절대 생체 이용률은 약 60 %이며 결과 ganciclovir에 대한 노출은 ganciclovir의 정맥 투여로 얻은 것과 유사합니다. 음식과 함께 발간 시클로 비르를 투여하면 간 시클로 비르 AUC 및 Cmax가 증가하고 간 시클로 비르 노출에서 개체 간 변동성이 감소합니다. Ganciclovir는 혈장 단백질에 1-2 % 결합됩니다. Valganciclovir는 ganciclovir로 빠르고 광범위하게 대사됩니다. 다른 대사 산물은 발견되지 않았습니다. 신장 배설은 간 시클로 비르 형태의 사구체 여과 및 활성 세뇨관 분비에 의해 이루어집니다. HIV 및 CMV 감염 환자에서 valganciclovir에서 파생 된 ganciclovir의 T0.5는 4.1 ± 0.9 h입니다.

복용량

구두로. 1 일 2 회 valganciclovir 900mg의 경구 용량은 ganciclovir 5mg / kg의 정맥 용량과 치료 학적으로 동일합니다. 하루에 두번. 거대 세포 바이러스 (CMV) 망막염 치료. 성인. 초기 치료 : 활동성 거대 세포 바이러스 망막염 환자-21 일 동안 하루에 두 번 900mg (2 정); 더 긴 초기 치료는 골수 독성의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 유지 치료 : 초기 치료 후 또는 비활성 CMV 망막염 환자-하루에 한 번 900mg (2 정). 악화되는 망막염이있는 환자의 경우 초기 치료를 반복 할 수 있지만 바이러스 성 약물 내성 가능성을 고려해야합니다. 어린이와 청소년. CMV 망막염 치료에있어 valganciclovir의 안전성과 효능은이 연령대에서 확립되지 않았습니다. 고형 장기 이식 후 CMV 질환 예방. 성인. 신장 이식 수혜자의 경우-하루에 한 번 900mg (2 정) Valganciclovir 치료는 이식 후 10 일 이내에 시작해야하며 수술 후 최대 100 일 동안 계속해야합니다. 예방은 이식 후 최대 200 일까지 지속될 수 있습니다. 이식 된 신장과 다른 실질 기관을 가진 환자의 경우-하루에 한 번 900mg (2 정) Valganciclovir 치료는 이식 후 10 일 이내에 시작해야하며 이식 후 최대 100 일까지 계속해야합니다. 어린이와 청소년. CMV가 발병 할 위험이있는 소아 고형 장기 수용자 (출생부터)에서 1 일 1 회 valganciclovir의 권장 복용량은 환자의 체 표면적 (BSA) 및 Schwartz 공식을 사용하여 계산 된 크레아티닌 청소율 (CCr)을 기반으로합니다. 소아 용량 (mg) = 7 x BSA x CCr. 자세한 공식 및 계산은 SmPC를 참조하십시오. 신장 이식을받은 소아의 경우, 1 일 1 회 권장 용량 (7 x BSA x CCr)의 투여를 이식 후 10 일 이내에 시작하고 수술 후 최대 200 일 동안 치료를 계속해야합니다. 신장 이외의 장기 이식을받은 소아의 경우 1 일 1 회 권장 용량 (7 x BSA x CCr)을 이식 후 10 일 이내에 시작하고 수술 후 최대 100 일 동안 치료를 계속해야합니다. 계산 된 모든 용량은 가능한 용량보다 가장 가까운 25mg으로 반올림되어야합니다. 계산 된 용량이 900mg을 초과하는 경우 최대 용량은 900mg을 투여해야합니다. 약물의 바람직한 형태는 위에서 설명한대로 계산 된 용량의 투여를 허용하기 때문에 경구 용액이지만, 탭에서 발간 시클로 비르를 사용합니다. 펑. 계산 된 용량이 사용 가능한 정제 형태로 투여 할 수있는 용량의 10 % 이내이고 환자가 정제를 삼킬 수있는 경우 가능합니다. 환자의 키와 체중의 변화와 valganciclovir 예방 치료 중 적절한 용량 조정을 고려하여 혈중 크레아티닌 수치를 정기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다. 특수 환자 그룹. 신장 장애가있는 환자. 용량은 크레아티닌 청소율 (CCr)에 따라 조정되어야합니다.-CCr ≥60 ml / 분 : 초기 용량 900 mg 1 일 2 회, 유지 및 예방 용량 900 mg 1 일 1 회; CCr 40-59 ml / 분 : 초기 용량 450 mg 1 일 2 회, 유지 및 예방 용량 450 mg 1 일 1 회; CCr 25-39 ml / 분 : 1 일 1 회 초기 용량 450mg, 2 일마다 유지 및 예방 용량 450mg; CCr 10-24 ml / 분 : 2 일마다 초기 용량 450mg, 유지 및 예방 용량 450mg 주 2 회; CCr 경구 간 시클로 비르에서 경구 발간 시클로 비르로 전환. 900mg의 valganciclovir의 단일 투여 후 간 시클로 비르의 생체 이용률은 1000mg의 간 시클로 비르 (캡슐로) 경구 투여 후 약 6 %에 비해 약 60 %입니다. 간 시클로 비르 과다 노출은 생명을 위협하는 부작용과 관련이있을 수 있으므로 치료를 시작할 때, 초기 치료에서 유지 요법으로 전환 할 때, 경구 간 시클로 비르에서 발간 시클로 비르로 전환 할 때 투여 요법을 엄격하게 준수하는 것이 좋습니다. 간 시클로 비르 캡슐은 발간 시클로 비르 1 : 1 정제로 대체 할 수 없습니다. ganciclovir 캡슐에서 valganciclovir로 전환하는 환자는 규정 된 수의 valganciclovir 정제를 복용하는 경우 과다 복용 위험에 대해주의해야합니다. 주는 방법. 식사와 함께 약을 복용하십시오. 정제를 부수거나 부수 어서는 안됩니다. 깨지거나 부서진 정제 (잠재적 인 최기형성 및 발암 효과가있는 약물)가 피부와 점막에 직접 닿지 않도록하십시오. 이러한 접촉이 발생하면 오염 된 부위를 비누와 물로 철저히 씻어야하며 눈을 사용할 수없는 경우 멸균 수 또는 일반 물로 철저히 헹구어 야합니다. 소아 환자의 경우 어린이의 연령에 적합한 의약품 형태를 사용하십시오.

표시

후천성 면역 결핍 증후군 (AIDS)이있는 성인 환자에서 거대 세포 바이러스 (CMV) 망막염의 초기 및 지원 치료. CMV에 감염된 기증자로부터 고형 장기 이식을받은 미 감염 CMV에 감염된 성인 및 아동 (출생부터 18 세까지)의 CMV 질병 예방.

금기 사항

valganciclovir, ganciclovir 또는 임의의 부형제에 대한 과민성. aciclovir 및 valaciclovir에 대한 과민성 (valganciclovir 및 이러한 약물의 유사한 화학 구조로 인한 교차 민감성의 위험). 모유 수유 기간.

지침

신장 기능이 손상된 환자에게는주의해서 사용하십시오 (용량 조절 필요). 혈액 투석중인 환자에게는 사용하지 마십시오. 심각한 혈액 학적 장애의 위험으로 인해 절대 호중구 수가 <500 / μL이거나 혈소판 수가 <25,000 / μL이거나 헤모글로빈 수치가 <8g / dL 인 경우 valganciclovir 치료를 시작해서는 안됩니다. 예방 적 사용이 100 일 이상으로 연장되면 백혈구 감소증 및 호중구 감소증의 위험을 고려해야합니다. 약물로 인한 혈액 세포 결핍의 기존 또는 병력이있는 환자 및 방사선 치료를받는 환자에서주의해서 사용해야합니다. 치료 중 혈액 및 혈소판 수치를 정기적으로 모니터링해야합니다. 신장 장애가있는 환자와 소아 및 청소년의 경우, 이식이 수행 된 클리닉을 방문 할 때마다 최소한 자주 혈액 학적 매개 변수에 대한 면밀한 모니터링이 필요할 수 있습니다. 중증 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 빈혈 및 / 또는 혈소판 감소증이있는 환자에서 조혈 인자 및 / 또는 약물 중단을 고려해야합니다. 폐 및 장 이식 후 환자의 CMV 질환 예방에이 약을 사용한 경험은 제한적입니다. 경구 간 시클로 비르에서 발간 시클로 비르 치료로 전환 할 때 생체 이용률 (과다 복용 위험)의 유의 한 차이로 인해 특히주의해야합니다.

바람직하지 않은 활동

매우 흔하게 : (심각한) 호중구 감소증, 빈혈, 호흡 곤란, 설사. 흔함 : 구강 효모 감염, 패혈증 (균혈증, 바이러스 혈증), 봉와직염, 요로 감염, 중증 빈혈, (중증) 혈소판 감소증, (중증) 백혈구 감소증, (중증) 범 혈구 감소증, 식욕 감소, 식욕 부진, 우울증, 불안, 혼돈 , 비정상적 사고, 두통, 불면증, 지각 이상, 감각 저하, 감각 이상, 말초 신경 병증, 현기증, 경련, 황반부 종, 망막 박리, 유리체 부유물, 눈의 통증, 귀 통증, 기침, 메스꺼움, 구토, 복통, 상복부 통증, 소화 불량, 변비, 헛배 부름, 연하 곤란, (중증) 간 손상, ALP 증가, AST 증가, 피부염, 식은 땀, 가려움증, 허리 통증, 근육통, 관절통, 근육 경련, 청소율 감소 크레아티닌, 신장애, 피로, 발열, 오한, 통증, 흉통, 불쾌감, 쇠약, 체중 감소, 혈액 증가 혈액 내 크레아티닌 섭취. 흔하지 않은 경우 : 골수 부전, 아나필락시스 반응, 동요, 정신병, 환각, 떨림, 시각 장애, 결막염, 청각 장애, 부정맥, 저혈압, 복부 팽창, 구강 궤양, 췌장염, ALT 증가, 탈모증, 두드러기, 건성 피부, 혈뇨, 신부전, 남성 불임. 드물게 : 재생 불량성 빈혈. valganciclovir의 투여는 정맥 내 ganciclovir의 투여보다 설사 위험이 더 높습니다. 발간 시클로 비르는 경구 간 시클로 비르보다 호중구 감소증과 백혈구 감소증의 위험이 더 큽니다. 중증 호중구 감소증 (ANC 소아 및 청소년. 가장 빈번하게보고 된 이상 반응은 설사, 메스꺼움, 호중구 감소증, 백혈구 감소증 및 빈혈이었습니다. 소아 및 성인 고형 장기 수용자의 전반적인 안전성 프로필은 유사했습니다. 상부 호흡기 감염, 발열, 통증과 같은 일부 이상 반응) 복통과 무 뇨증 (소아 인구의 특징 일 수 있음)은 성인보다 어린이와 청소년에서 더 자주보고되었습니다. 호중구 감소증은 성인보다 고형 장기 이식 후 소아와 청소년에서 더 자주보고되었지만 호중구 감소증과 약물 부작용 사이에는 상관 관계가 없었습니다. 소아 신장 이식 환자에서, 발간 시클로 비르에 대한 노출이 200 일까지 연장되는 것은 이상 반응의 빈도 증가와 관련이 없었습니다. 발간 시클로 비르를 투여받은 소아 신장 수용자에서 중증 호중구 감소증 (ANC <500 / μl)이 더 흔했습니다. 최대 100 일 동안 치료를받은 어린이와 최대 100 일 또는 200 일 동안 치료를받은 성인 신장 수용자와 비교하여 최대 200 일 동안 소용돌이. 선천성 CMV 감염 증상이있는 발간 시클로 비르 치료를받은 신생아 및 영아에서 제한된 데이터를 사용할 수 있지만 안전성은이 환자 집단에서 알려진 발간 시클로 비르 및 간 시클로 비르의 안전성 프로파일과 일치하는 것으로 보입니다.

임신과 수유

이 약물은 기형 및 신 생물을 유발할 수있는 잠재적 인 최기형성 및 발암 성으로 간주되어야합니다. 생식에 장기적인 발암 성 및 독성 영향을 미칠 수 있으며 일시적 또는 영구적 인 생식 문제 (남성 불임 포함)를 유발할 수 있습니다. 산모의 치료 효과가 태아에 대한 잠재적 위험보다 크지 않는 한 임신 중에는 사용하지 마십시오. 가임 여성은 valganciclovir로 치료하는 동안 효과적인 피임법을 사용해야합니다. 발간 시클로 비르를 복용하는 남성 환자는 임신이 될 위험이없는 한 치료 중 및 치료 종료 후 최소 90 일 동안 장벽 피임법을 사용해야합니다. 모유 수유 중에는 모유 수유 중에 심각한 부작용이 발생할 위험이 있으므로 사용하지 마십시오.

코멘트

경련, 진정, 현기증, 혼란 및 / 또는 혼란과 같은 치료 중 바람직하지 않은 효과는 기계 운전 및 사용 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.

상호 작용

valganciclovir와의 생체 내 약물 상호 작용 연구는 수행되지 않았습니다.valganciclovir가 ganciclovir로 신속하고 광범위하게 대사되기 때문에이 약물을 사용할 때 ganciclovir와 관련된 다음과 같은 상호 작용을 고려해야합니다. ganciclovir와 imipenem과 cilastatin의 조합은 경련의 위험을 증가시킵니다. 가능한 이점이 위험을 능가하지 않는 한 동시에 사용하지 마십시오. Probenecid는 신장 세뇨관 분비물에서 간 시클로 비르와 경쟁합니다 (간 시클로 비르 신장 청소율 20 % 감소, 약물에 대한 총 노출 40 % 증가).이 조합을 투여받은 환자에서 간 시클로 비르 독성 징후가 있는지 환자를주의 깊게 모니터링해야합니다. trimethoprim과 함께 사용하면 골수 독성 위험이 증가합니다. 잠재적 인 이점이 위험보다 클 경우에만 함께 사용하십시오. mycophenolate mofetil과 함께 사용할 경우, 환자는 증가 된 혈액 독성 (호중구 감소증, 백혈구 감소증)에 대해 모니터링해야합니다. 지도부딘과 함께 사용하면 AUC (약 17 %)가 약간 증가 할 수 있습니다. 지도부딘과 간 시클로 비르는 호중구 감소증과 빈혈을 유발할 수 있기 때문에 일부 환자는 전체 용량의 병용 요법을 용납하지 않을 수 있습니다. 디다 노신과 함께 사용하면 AUC가 증가합니다 (약 84 ~ 124 %). 환자의 디다 노신 독성 징후를주의 깊게 모니터링합니다. 스타 부딘과 경구 간 시클로 비르를 병용 투여했을 때 임상 적으로 관련된 상호 작용은 관찰되지 않았습니다. 간 시클로 비르 및 기타 항 바이러스제는 HIV 또는 HBV / HCV를 억제하는 데 적합한 농도에서 시너지 또는 길항 작용을하지 않을 것입니다. ganciclovir 및 valganciclovir의 대사는 사이토 크롬 P-450 효소를 포함하지 않으며, 또한 ganciclovir는 P- 당 단백질의 기질이 아니며 UDP-glucuronosyltransferase의 활성에 영향을 미치지 않습니다. 전사 효소 (NNRTI), 예를 들어 릴피 비린, 에트 라 비린,에 파비 렌츠; 프로테아제 억제제, 예를 들어 다르나 비르, 보세 프레 비르 및 텔라 프레 비르; 진입 억제제 (바이러스 세포 융합 억제제 및 CCR5 코어 수용체 길항제), 예를 들어 엔푸 비르 타이드 및 마라 비록; HIV 인테그라 제 사슬 전달 억제제 (INSTI), 예를 들어 랄 테그 라 비르. 간 시클로 비르는 사구체 여과 및 활성 세뇨관 분비에 의해 신장으로 배설되기 때문에, 세뇨관 분비 경로를 공유하는 항 바이러스제와의 병용 투여는 간 시클로 비르 / 발간 시클로 비르 및 / 또는 병용 투여 약물의 혈장 농도를 변경할 수 있습니다. 예시적인 약물은 HBV 감염을 치료하는 데 사용되는 것들을 포함하는 뉴 클레오 사이드 및 뉴클레오타이드 역전사 억제제 (NRTI), 예를 들어 라미부딘, 엠 트리시 타빈, 테 노포 비르, 아 데포 비르 및 엔테 카비르이다. 간 시클로 비르 신장 청소율은 cidofovir, foscarnet, NRTI (예 : tenofovir, adefovir)와 같은 약물로 인한 신 독성으로 인해 감소 될 수도 있습니다. Valganciclovir / ganciclovir는 예상되는 이익이 위험을 능가하는 경우에만 이러한 약물과 함께 사용해야합니다. valganciclovir / ganciclovir를 동시에 또는 섭취 직전에 투여하거나, 골수, 고환, 위장관의 피부 및 점막의 생식 층과 같이 빠르게 증식하는 세포 집단에서 복제를 억제하는 다른 약물을 투여 한 후에 독성 효과가 강화 될 수 있습니다. 이러한 약물의 예로는 답손, 펜타 미딘, 플루 시토신, 빈 크리스틴, 빈 블라 스틴, 아드리아 마이신, 암포 테리 신 B, 트리 메토 프림 술폰 아미드, 뉴 클레오 시드 유사체, 히드 록시 카르 바 미드 및 리바비린이 포함 된 페 길화 된 인터페론 (보세 프레 비르 또는 텔라 프레 비르 유무)이 있습니다. 예상되는 이익이 잠재적 위험보다 클 때만 고려하십시오.

가격

Valcyclox, 가격 100 % PLN 987.74

제제에는 다음 물질이 포함되어 있습니다 : Valganciclovir