MabThera®

1 개의 바이알 (11.7ml)에는 1400mg의 리툭시 맙이 들어 있습니다 (1ml에는 120mg의 리툭시 맙이 들어 있습니다).

동작

리툭시 맙은 유전 공학에 의해 생산 된 키메라 인간-쥐 단일 클론 항체입니다. 인간 IgG1 불변 서열과 마우스 경쇄 및 중쇄 가변 서열을 포함하는 글리코 실화 된 면역 글로불린입니다. 항체는 배양 된 중국 햄스터 난소 세포 현탁액에서 생산되고 선택적 크로마토 그래피 및 이온 교환 방법과 특정 바이러스 비활성화 및 제거 절차를 사용하여 정제됩니다. 리툭시 맙은 B 림프구와 성숙 B 림프구에서 발견되는 비 당화 인 단백질 인 CD20 막 횡단 항원에 특이 적으로 결합합니다. 리툭시 맙의 Fab 도메인은 B 림프구의 CD20 항원에 결합하고 Fc 도메인을 통해 면역계의 용해 메커니즘을 활성화합니다. B. 세포 용해의 가능한 메커니즘에는 성분 C1q의 부착과 관련된 보체 의존성 세포 독성 (CDC) 및 과립구, 대 식세포의 표면에서 하나 이상의 유형의 Fcγ 수용체에 의해 매개되는 항체 의존성 세포 독성 (ADCC)이 포함됩니다. 및 NK 림프구. B 림프구의 CD20 항원에 대한 리툭시 맙의 결합은 또한 세포 사멸을 통해 세포 사멸을 유도하는 것으로 나타났습니다. 피하 투여 후 리툭시 맙은 천천히 흡수되어 약 3 일 후에 C에 도달합니다. 절대 생체 이용률은 약 71 %입니다. 리툭시 맙 노출은 375mg / m2 ~ 800mg / m2의 용량 범위에 비례하여 용량을 증가시킵니다 (피하 투여). 약동학 적 매개 변수 (클리어런스, 분포 부피 및 제거 반감기)는 피하 제형 및 정맥 내 제형에 대해 유사합니다. 피하 투여 된 약물에 대한 추정 된 중간 제거 T0.5는 29.7 일 (범위 9.9 ~ 91.2 일)입니다. 피하 투여 용 약물은 피하 주사의 경우 공동 투여 약물의 분산 및 흡수를 증가시키는 효소 인 재조합 인간 히알루로니다 제 (rHuPH20)를 함유하고있다.

복용량

피하. 성인 : 환자의 체 표면적에 관계없이 1400mg. 피부 아래 주사를위한 리툭시 맙 용액을 시작하기 전에 모든 환자는 먼저 정맥 주사를 위해 전체 용량의 리툭시 맙 용액을 받아야합니다. 1 회 전체 용량의 정맥 주입을받을 수 없었던 환자는 전체 정맥 용량이 투여 될 때까지 후속 치료주기 동안 리툭시 맙 주입을 받아야합니다. 약물의 피하 형태로의 전환은 두 번째 또는 후속 치료주기에서만 가능합니다. 여포 성 비호 지킨 림프종. 병용 요법. 이전에 치료받지 않은 난포 성 비호 지킨 림프종 환자 또는 재발 성 또는 불응 성 난포 성 림프종 환자의 유도 치료에서 화학 요법과 조합 된 리툭시 맙의 용량 : 첫 번째주기에서 375mg / m2 용량의 주입을위한 용액으로서 리툭시 맙, 이어서 최대 8 회 연속주기 동안 1400 mg /주기의 고정 용량으로 피부 아래 주사를위한 리툭시 맙 용액이 뒤 따릅니다. 리툭시 맙은 적절한 경우 화학 요법의 글루코 코르티코이드 성분을 정맥 내 투여 한 후 각 화학 요법주기의 1 일에 투여해야합니다. 지지 요법. 이전에 치료되지 않은 여포 성 비호 지킨 림프종 : 이전에 치료되지 않은 여포 성 비호 지킨 림프종 반응자에 대한 리툭시 맙 피하 주사 용액의 권장 유지 용량은 2 개월마다 1,400mg입니다 (2 개월 시작) 유도 요법의 마지막 용량부터) 질병이 진행될 때까지 또는 최대 2 년 동안 (총 12 회 주입). 재발 성 또는 불응 성 여포 성 림프종 환자 : 유도 요법에 반응 한 재발 성 또는 불응 성 여포 성 림프종 환자의 유지 요법을위한 리툭시 맙 피하 주사 용액의 권장 용량 : 1,400mg 3 개월마다 (유도 요법 마지막 투여 후 3 개월부터 시작) 질병이 진행될 때까지 또는 최대 2 년 (총 8 회 주입). 미만성 거대 B 세포 비호 지킨 림프종입니다. 리툭시 맙은 CHOP 요법 (시클로 포스 파 미드, 독소루비신, 빈 크리스틴, 프레드니솔론)에 따라 화학 요법과 병행하여 사용해야합니다. 첫 번째주기에서 리툭시 맙은 375mg / m2의 정맥 주입으로 투여 한 다음 총 8주기 동안 피부 아래에 1400mg /주기의 일정한 용량으로 주사하기위한 용액을 투여합니다. 리툭시 맙은 CHOP 요법의 글루코 코르티코이드 성분의 사전 정맥 투여 후 각 화학 요법주기의 1 일에 투여해야합니다. 미만성 거대 B 세포 비호 지킨 림프종의 치료에서 다른 화학 요법과 병용 한 리툭시 맙의 안전성 및 효능은 확립되지 않았습니다. 치료 중 용량 수정. 리툭시 맙의 용량 감소는 권장되지 않습니다. 화학 요법과 함께 약물을 사용할 때는 화학 요법 제에 대한 표준 용량 감량을 사용해야합니다. 특수 환자 그룹. 노인 환자 (> 65 세)에서는 용량 조정이 필요하지 않습니다. 소아 청소년에 대한 약물의 안전성과 효능은 아직 확립되지 않았습니다. 약물은 소생에 필요한 모든 자원을 즉시 사용할 수있는 장소에서 숙련 된 의사의 면밀한 감독하에 투여되어야합니다. 약물 투여 후 최소 15 분 동안 환자를 관찰해야하며 과민 반응의 위험이 높은 환자의 경우 더 오래 관찰해야합니다. 해열제 및 항히스타민 제제 (예 : 파라세타몰 및 디펜 히드라 민)는 리툭시 맙을 각 투여 전에 투여해야합니다. 글루코 코르티코이드 함유 화학 요법과 병용하여 리툭시 맙을 투여받지 않는 비호 지킨 림프종 환자에서 글루코 코르티코 스테로이드를 사용한 예비 투약을 고려해야합니다. 환자에게 올바른 약 (정맥 또는 피하)과 용량을 투여했는지 확인하기 위해 매번 약의 라벨을 확인하는 것이 중요합니다. 피하 주사를위한 리툭시 맙 용액은 약 5 분에 걸쳐 피하 주사로만 투여되어야합니다. 막힘을 방지하기 위해 투여 직전에 피하 주사 바늘을 주사기에 놓아야합니다. 복부에만 피하 주사합니다 (신체의 다른 부위에 주사 할 수있는 데이터는 없습니다). 피부의 발적, 압통 또는 딱딱해진 부위, 타박상, 점 또는 흉터가있는 부위에는 절대 사용하지 마십시오. 제제로 치료하는 동안 피하로 투여되는 다른 약물은 다른 부위에서 가장 잘 투여됩니다. 주사가 중단 된 경우 해당되는 경우 동일한 부위 또는 다른 부위에서 주사를 재개 할 수 있습니다.

표시

성인의 비호 지킨 림프종 (NHL) 치료 : 이전에 치료되지 않은 III-IV 기 여포 성 림프종 환자의 화학 요법과 함께 치료; 유도 요법에 반응 한 난포 성 비호 지킨 림프종 환자의 유지 치료; CHOP 요법 (사이클로 포스 파 미드, 독소루비신, 빈 크리스틴, 프레드니솔론)에 따른 화학 요법과 병행하여 CD20 항원이 양성인 미만성 거대 B 세포 비호 지킨 림프종 환자 치료.

금기 사항

리툭시 맙, 히알루로니다 제, 제제의 다른 성분 또는 마우스 단백질에 대한 과민성. 활동적이고 심각한 감염. 심각한 면역 손상 상태의 환자.

지침

생물학적 제제의 추적 성을 개선하기 위해 투여 된 약물의 상품명과 배치 번호를 환자 파일에 명확하게 입력 (또는 동그라미)해야합니다. 피하 주사를위한 리툭시 맙 용액의 안전성이 확립되지 않았기 때문에 화학 요법에 불응 성이거나 화학 요법 후 두 번째 또는 후속 재발에 임상 III-IV 기 여포 성 림프종 환자에서 단일 요법으로 약물을 사용하는 것은 권장되지 않아야합니다. 주 1 회 진행성 다 초점 백질 뇌병증 (PML)의 위험이 증가하기 때문에 약물을 사용하는 환자는 신경 학적 증상이나 PML을 암시하는 증상이 나타나는지 정기적으로 모니터링해야합니다. PML이 의심되면 진단이 배제 될 때까지 즉시 치료를 중단해야합니다. 진단에 의문이있는 경우 조영제 MRI를 시행하고 뇌척수액 검사를 시행하여 JC 바이러스 DNA를 확인하고 신경 학적 재평가를 실시해야합니다. 환자가 PML의 증상을 알아 채지 못할 수 있으므로 특히주의하십시오. 환자가 PML의 증상을 보이면 제제를 사용한 치료를 영구적으로 중단해야합니다. 제제를 사용한 치료는 약물 관련 반응의 발생과 관련이 있으며, 이는 사이토 카인 및 / 또는 기타 화학적 매개체의 방출과 관련 될 수 있습니다. 사이토 카인 방출 증후군, 종양 용해 증후군, 아나필락시스 및 과민 반응은 투여 경로와 관련이 없으며 정맥 및 피하 리툭시 맙 요법 모두에서 발생합니다. 모든 환자는 피하 투여를 시작하기 전에 먼저 전체 용량의 리툭시 맙 정맥 내 투여를 받아야합니다. 약물 관련 반응의 가장 큰 위험은 일반적으로 첫 번째 치료주기 동안 관찰되므로 정맥 내 리툭시 맙으로 치료를 시작하면 주입을 늦추거나 중단하여 부작용을보다 효과적으로 완화 할 수 있습니다. 중증 사이토 카인 방출 증후군은 첫 번째 주입을 시작한 후 처음 또는 처음 2 시간 동안 가장 일반적으로 발생합니다. 이 제제는 심한 사이토 카인 방출 증후군의 위험이 증가하기 때문에 종양 부담이 높거나 순환하는 종양 세포 수가 많은 (≥25 x 109 / l) 환자에서 특히주의하여 사용해야합니다. 이러한 환자에서 첫 번째 주입 속도를 줄이거 나 림프구 수가 여전히> 25 x 109 / L 인 경우주기 1과 각 후속주기에 대해 2 일 동안 용량을 분할하는 것을 고려해야합니다. 호흡 부전 또는 종양 유발 폐 침윤 병력이있는 환자는 특히 합병증 위험이 있으므로주의를 기울여 치료해야합니다. 중증 사이토 카인 방출 증후군이 발생한 환자의 경우 즉시 주입을 중단하고 집중적 인 증상 치료를 실시해야합니다. 초기 개선 후 임상 악화가 발생할 수 있으므로 종양 용해 증후군 및 폐 침윤이 배제 될 때까지 모든 환자를 면밀히 모니터링해야합니다.단백질 제품의 정맥 투여 후, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응이 발생할 수도 있습니다 (사이토 카인 방출 증후군과는 달리, 일반적으로 주입 시작 후 1 분 이내에 발생합니다). 과민 반응 치료 용 약물은 리툭시 맙 투여 중에 즉시 사용할 수 있어야합니다. 몇몇 사례에서보고 된 나머지 반응에는 심근 경색, 심방 세동, 폐부종, 급성 가역성 혈소판 감소증이 포함되었습니다. 주입 중 저혈압이 발생할 가능성이 있으므로 리툭시 맙 주입 12 시간 전에 항 고혈압 약물을 중단하는 것을 고려해야합니다. 피하 투여는 경증 또는 중등도 (등급 1 또는 2) 피부 반응과 관련이 있으며 일반적으로 특정 치료없이 해결됩니다. 리툭시 맙 치료는 스티븐스-존슨 증후군이나 독성 표피 괴사와 같은 심각한 피부 반응이있는 경우 영구적으로 중단해야합니다. 호중구 수가 9 / l 및 / 또는 혈소판 수가 9 / l 인 환자에게는 임상 경험이 제한되어 있으므로주의해서 사용해야합니다. 호중구 및 혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수는 치료 중 정기적으로 모니터링해야합니다. 재발 성 또는 만성 감염의 병력이있는 환자와 중증 감염에 걸리기 쉬운 기저 질환이있는 환자에서 제제의 사용을 고려할 때 특별한주의가 필요합니다. 리툭시 맙의 사용은 HBsAg + ve (HBsAg + ve) 및 HBsAg + ve 음성 환자 모두에서 B 형 간염 재 활성화 (치명적 결과와 함께 전격 성 간염의 위험이 있음)와 연관 될 수 있습니다. 그러나 항 -HB 핵심 항원 (HBsAg-ve / HBcAb + ve) 항체가 검출되었으며, 특히 약물이 글루코 코르티코이드 또는 화학 요법과 함께 투여 될 때 검출되었습니다. 적어도 HBsAg 및 HBcAb 검사를 포함한 B 형 간염 검사는 리툭시 맙 치료를 시작하기 전에 모든 환자에서 수행되어야합니다. 진단은 지역 권장 사항에 따라 다른 감염 마커의 평가로 보완되어야합니다. 활동성 B 형 간염 감염 환자는 리툭시 맙으로 치료해서는 안됩니다. 리툭시 맙 치료를 시작하기 전에 HBV-HBsAg 및 / 또는 HBcAb 감염에 대해 혈청 학적으로 양성인 환자 (그러나 알려진 활성 질환 상태는 없음)는 현지 표준에 따라 모니터링하고 면밀히 모니터링하기 전에 감염성 질환 전문가와상의해야합니다. B 형 간염의 재 활성화를 방지하기 위해 심독성 위험이 증가하기 때문에 심장 질환 병력이있는 환자와 심독성 화학 요법을받은 환자를 면밀히 모니터링해야합니다.

바람직하지 않은 활동

피하 주사를위한 리툭시 맙 용액의 안전성 프로파일은 국소 피부 반응을 제외하고 정맥 내 제형에서 보이는 것과 유사합니다. 국소 피부 반응은 리툭시 맙을 피하로 투여받는 환자에게 매우 흔합니다. 가장 흔한 국소 피부 반응은 홍반 (13 %), 주사 부위 통증 (7 %) 및 주사 부위 부종 (4 %)입니다. 피하 투여 후 이상 반응은 경증에서 중등도입니다. 심한 피하 약물 반응 (등급 ≥3)에는 주사 부위의 3 등급 발진과 구강 건조가 포함될 수 있습니다. 모든 등급의 국소 피부 반응은 첫 번째주기와 두 번째주기 동안 가장 자주 발생하며 주사 할 때마다 감소합니다. 다음은 비호 지킨 림프종 (NHL) 및 만성 림프 구성 백혈병 (CLL) 환자에게 단독으로 또는 화학 요법과 병행하여 정맥 내 리툭시 맙을 사용했을 때보고 된 부작용입니다. 가장 빈번하게보고 된 심각한 약물 부작용 (ADR)은 주입 관련 반응 (사이토 카인 방출 증후군, 종양 용해 증후군 포함), 감염 및 심혈관 사건이었습니다. 보고 된 다른 심각한 약물 부작용은 다음과 같습니다 : 헤르페스 바이러스 (거대 세포 바이러스, 수두 대상 포진 바이러스 및 헤르페스 바이러스)로 인한 감염을 포함한 심각한 바이러스 감염, C 형 간염 바이러스, B 형 간염 바이러스, JC 바이러스 (진행성 다 초점 백혈병 증-PML)-사망자가보고되었습니다. 리툭시 맙으로 치료받은 기존 카포시 육종 환자의 경우 승인되지 않은 적응증이있는 환자에서 종양 진행이 관찰되었으며 대부분의 환자는 HIV 양성이었습니다. 매우 흔함 : 세균 감염, 바이러스 감염, 기관지염, 호중구 감소증, 백혈구 감소증, 열성 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 주입 관련 부작용, 혈관 부종, 메스꺼움, 가려움증, 발진, 탈모증, 발열, 오한, 무력증, 두통, 혈압 저하 IgG. 흔함 : 패혈증, 폐렴, 열 감염, 대상 포진, 호흡기 감염, 진균 감염, 원인 불명의 감염, 급성 기관지염, 부비동염, B 형 간염 (일차 감염 및 B 형 간염 재 활성화 포함, 환자에게 더 흔함) 세포 독성 화학 요법과 함께 리툭시 맙 투여), 빈혈, 재생 불량성 빈혈, 과립구 감소증, 과민증, 고혈당증, 체중 감소, 말초 부종, 안면 부종, LDH 증가, 저 칼슘 혈증, 감각 이상, 감각 저하, 동요, 불면증, 두통, 혈관 확장, 현기증 불안, 눈물 장애, 결막염, 이명, 귀 통증, 심근 경색 (드물게 치명적인 결과를 보이는 사례 포함), 부정맥, 심방 세동, 빈맥, 심장 질환, 고혈압, 기립 성 저혈압, 저혈압, 기관지 연축 (희귀 보고 된 치명적인 사례), 호흡기 질환, 통증 l 가슴, 호흡 곤란, 기침 증가, 비염, 구토, 설사, 복통, 연하 곤란, 구내염, 변비, 소화 불량, 식욕 부진, 인후 자극, 두드러기, 발한, 야간 발한, 피부 질환, 근육 긴장, 통증 근육통, 관절통, 허리 통증, 목 통증, 통증, 종양 통증, 발적, 불쾌감, 감기 증후군, 피로, 오한, 다기관 부전 (치명적인 결과가있는 드문 경우 포함). 흔하지 않은 경우 : 응고 장애, 재생 불량성 빈혈, 용혈성 빈혈, 림프절 병증, 우울증, 신경질, 이상증, 좌심실 부전, 심 실상 빈맥, 심실 빈맥, 협심증, 심근 허혈, 서맥, 천식, 기관지염 제거 장애, 저산소증, 장애 복부 비대, 주사 부위의 통증. 드물게 : 심각한 바이러스 감염, 아나필락시스, 심각한 심장 사건 (드물게보고 된 치명적 사례 포함), 간질 성 폐 질환 (치명적 사례 포함). 매우 드물게 일시적인 혈청 IgM 증가, 종양 용해 증후군 및 사이토 카인 방출 증후군 (치명적인 결과가있는 드물게보고 된 사례 포함), 혈청병, 말초 신경 병증, 안면 마비, 심각한 시력 상실, 심부전 (드물게보고 된 사례 포함) 치명적), 혈관염 (주로 피부), 백혈구 쇄골 성 혈관염, 호흡 부전 (드물게보고 된 치명적 사례 포함), 위장 천공 (치명적 사례 포함), 심한 수 포성 피부 반응 (스티븐스-존슨 증후군 및 치명적인 사례를 포함한 독성 표피 괴사), 신부전 (치명적인 결과가있는 드물게보고 된 사례 포함). 알려지지 않음 : 후기 호중구 감소증, 급성 가역성 주입 관련 혈소판 감소증, 두개골 신경 병증, 기타 감각 상실, 청력 상실, 폐 침윤. 후방 가역성 뇌병증 증후군 (PRES)이보고되었습니다 (기저 질환, 고혈압, 면역 억제 요법 및 / 또는 화학 요법을 포함하여 PRES에 대한 알려진 위험 인자가있는 환자에서 발생했습니다).

임신과 수유

이 약물은 가능한 이점이 잠재적 위험보다 큰 경우를 제외하고는 임산부에게 사용해서는 안됩니다 (신생아에서 B 림프구 수 감소 및 림프구 감소증 발생 위험이 있음). 가임기 여성은 치료 중과 치료 후 12 개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야합니다. 조제 물 치료 중과 치료 완료 후 12 개월 동안은 모유 수유를해서는 안됩니다.

코멘트

이 약물은 기계를 운전하고 사용하는 능력에 영향을 미치지 않습니다. 제제는 2-8 ° C에서 보관해야합니다. 다음에 기초하여 준비된 정보 SPC의 2018 년 4 월 26 일 현재 SmPC는 www.roche.pl에서 사용할 수 있습니다.

상호 작용

현재 리툭시 맙 약물 상호 작용에 대한 데이터는 제한되어 있습니다. Rituximab은 fludarabine 또는 cyclophosphamide의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. rituximab의 약동학에 대한 fludarabine 또는 cyclophosphamide의 영향도 없었습니다. 인간 항-쥐 항체 또는 항-키메라 항체 (HAMA / HACA)가있는 환자는 진단 또는 치료 목적으로 다른 단일 클론 항체를 투여 한 후 알레르기 또는 과민 반응을 일으킬 수 있습니다.

조제 물에는 다음 물질이 포함되어 있습니다 : Rituximab