Yondelis

1 개의 바이알에는 0.25mg 또는 1mg의 트라 벡틴이 들어 있습니다. 약물에는 자당이 포함되어 있습니다.

동작

큰 DNA 홈에 결합하고 나선을 메인 홈으로 구부림으로써 trabectedin의 항 종양 효과는 다양한 전사 인자, DNA 결합 단백질 및 DNA 복구 경로에 영향을 미치는 일련의 이벤트를 방출하여 그 결과 세포주기가 파괴됩니다. 이 약물은 악성 육종, 유방암, 비소 세포 폐암, 난소 암 및 악성 흑색 종을 포함한 다양한 인간 암 세포주 및 실험 종양에 대해 시험관 내 및 생체 내 항 증식 활성을 나타냅니다. 이 약물은 혈장 단백질에 94 ~ 98 % 결합되어 있습니다. 최종 반감기는 180 시간이며, 약물은 대변과 신장에 의해 체내에서 제거됩니다.

복용량

약물은 화학 요법 사용 경험이있는 의사의 감독하에 투여되어야합니다. 약물의 사용은 자격을 갖춘 종양 전문의 또는 세포 독성 약물 투여를 전문으로하는 기타 의료 전문가로 제한되어야합니다. 약물은 중앙 정맥 카테터를 통해 정맥으로 투여되어야합니다. 연조직 육종 : 권장 복용량은 1.5mg / m2입니다. 주기 사이에 3 주 휴식과 함께 24 시간 지속되는 정맥 주입으로 투여됩니다. 난소 암 : 권장 용량은 30mg / m2로 PLD를 투여 한 직후 3 시간에 걸쳐 3 주마다 1 회 1.1mg / m2입니다. PLD 주입 반응의 위험을 최소화하기 위해 1mg / 분 이하의 속도로 첫 번째 용량을 투여합니다. 주입 반응이없는 경우 후속 PLD 주입은 1 시간 동안 투여 할 수 있습니다 (투여에 대한 자세한 내용은 PLD 제품 특성 요약 참조). 모든 환자는 PLD (병용 요법) 또는 약물 투여 (단일 요법) 30 분 전에 덱사메타손 20mg과 같은 코르티코 스테로이드를 정맥 내로 투여해야합니다. 각 약물 투여 전에 환자는주의 사항 필드에 설명 된 기본 기준을 충족해야합니다. 주기 사이에 다음과 같은 사건이 발생하는 경우, 후속 치료주기 동안 용량을 줄여야합니다. 호중구 감소증 2 5 일 이상 지속되거나 발열 또는 감염과 관련됨; 혈소판 감소증 3; 빌리루빈> ULN 및 / 또는 알칼리성 포스파타제> 2.5 x ULN의 증가; AST 또는 ALT 증가> 2.5 x ULN (단일 요법) 또는> 5 x ULN (병용 요법) 21 일까지 해결되지 않음 및 기타 3 또는 4 등급 이상 반응 (예 : 메스꺼움, 구토, 피로) ). 용량 감소는 다음 일정에 따라 수행되어야합니다 : 연조직 육종-시작 용량 : 1.5 mg / m2, 첫 번째 감소 : 1.2 mg / m2, 두 번째 감소 : 1 mg / m2; 난소 암-시작 용량 : trabectedin 1.1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, 첫 번째 감소 : trabectedin 0.9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, 두 번째 감소 : trabectedin 0 , 75mg / m2, PLD 20mg / m2 추가 용량 감소가 필요한 경우 약물 중단을 고려해야합니다. 독성에 대한 용량 감소 이후, 후속주기에서 용량을 증가시키는 것은 권장되지 않습니다. 임상 적 이점이 관찰되는 한 치료를 계속해야합니다. 노인과 경증 또는 중등도의 신장 장애에서는 일상적인 용량 조정을 권장하지 않습니다. 이 약물은 신부전 환자에게 사용해서는 안됩니다 (크레아티닌 청소율 <30ml / 분 단일 요법 및 <60ml / 분 조합 요법). 간 장애가있는 환자에게는 용량 조절이 필요할 수 있습니다.

표시

안트라 사이클린 및 이포 스파 마이드 치료 실패 후 진행된 연조직 육종 또는 이러한 약물로 치료할 자격이없는 환자의 치료. 적응증은 주로 지방 육종 및 평활근 육종 환자에서 얻은 결과를 기반으로합니다. 페 길화 된 리포솜 독소루비신 (PLD)과 조합 된 제제는 재발 성 백금 민감성 난소 암 환자의 치료에 사용됩니다.

금기 사항

trabectedin 또는 다른 제제 성분에 대한 과민 반응. 수반되는 심각하거나 통제되지 않은 감염. 모유 수유 기간. 황열병 백신의 동시 투여.

지침

다음 기준이 충족되는 경우에만 제제를 사용한 치료를 사용해야합니다. 절대 호중구 수 ≥ 1,500 / mm3; 혈소판 수 ≥100,000 / mm3; 빌리루빈 ≤ 정상 상한 (ULN); 알칼리성 포스파타제 ≤2.5 x ULN (고가 뼈 기원 일 수있는 경우 간 5- 뉴 클레오 타제 동종 효소 또는 GGT를 고려해야 함); 알부민 ≥25g / l; ALT 및 AST ≤2.5 x ULN; 크레아티닌 청소율 ≥30ml / 분 (단일 요법), 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg / dL (≤132.6μmol / l) 또는 크레아티닌 청소율 ≥60ml / 분 (병용 요법); 크레아틴 키나아제 ≤2.5 x ULN; 헤모글로빈 농도 ≥9g / dL. 빌리루빈 상승, 크레아티닌 청소율, 호중구 및 혈소판 수, 크레아틴 키나아제에 대한 기준을 충족하지 못하는 환자에게는 사용해서는 안됩니다. 주기 사이에 AST, ALT 및 알칼리성 포스 파타 아제가 증가한 환자는 용량 감소가 필요할 수 있습니다. 위의 조건은 약물을 재 투여하기 전에도 충족되어야하며 그렇지 않으면 이러한 기준이 충족 될 때까지 최대 3 주 동안 약물 투여를 연기해야합니다. 추가 관찰은 처음 두 치료주기 동안 일주일에 한 번 그리고 후속 치료 과정에서 약물 투여 사이에 적어도 한 번 이루어져야합니다. 매개 변수. 활동성 만성 간염과 같이 임상 적으로 중요한 간 질환이있는 환자는 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 용량을 조정해야합니다. 열이있는 환자의 호중구 감소증 및 혈소판 감소증의 위험이 있으므로 적극적인지지 요법을 즉시 시작해야합니다. 모든 환자에게 코르티코 스테로이드 (예 : 덱사메타손)를 사용한 구토 방지 예방 조치를 사용해야합니다. 횡문근 융해증 (보통 골수 독성, 중증 간 기능 검사 이상 및 / 또는 신부전 또는 다발성 장기 부전으로 인해)의 경우, 정맥 수화, 소변 알칼리화 및 투석과 같은 즉각적인 지원 조치를 투여해야합니다. 환자가 완전히 회복 될 때까지 약물을 중단해야합니다. . 횡문근 융해증과 관련된 약물 (예 : 스타틴)을 트라 벡틴과 함께 투여 할 때는주의해야합니다. 심각한 주사 부위 반응을 피하기 위해 말초 정맥보다는 중앙 정맥 라인을 통해 약물을 투여하는 것이 좋습니다. 심장 활동의 임상, 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링하는 것이 좋습니다. 또한 좌심실 박 출률 (LVEF)의 모니터링은 치료 시작 전과 치료 중 정기적으로, 특히 이전 안트라 사이클린 노출로 인한 심근 병증 위험이있는 환자 또는 심장 기능 악화의 증거가있는 환자에서 권장됩니다. 저혈압 유무에 관계없이 설명 할 수없는 부종과 같은 가능한 모세관 누출 증후군 (CLS)의 증상이 나타나면 혈청 알부민 수치를 재평가해야합니다. 알부민 수치가 갑자기 떨어지면 CLS를 나타낼 수 있으며 트라 벡틴 치료를 중단해야합니다. 효소 CYP3A4의 잠재적 인 억제제와 병용 투여는 피해야합니다. 간 독성과 관련된 약물을 트라 벡틴과 병용 투여 할 경우 이러한 독성의 위험이 더 클 수 있으므로주의해야합니다. 페니토인이나 간을 약화시키는 백신과 함께 트라 벡틴을 사용하는 것은 권장되지 않으며, 특히 황열 백신의 경우 트라 벡틴을 금기 사항입니다. 18 세 미만의 어린이와 청소년에서 약물의 안전성과 효능이 입증되지 않았습니다. 사용하지 마십시오. 이 약물에는 자당이 포함되어 있습니다-과당 불내성, 포도당-갈락토스 흡수 장애 또는 수 크라 제-이소 말타 제 결핍 환자에게는 사용하지 마십시오.

바람직하지 않은 활동

권장되는 연조직 육종 치료 요법으로 치료받은 환자의 ≥1 %에서 이상 반응이보고되었습니다. 매우 흔하게 : 혈액 크레아틴 키나아제 증가 (등급 3-4 = 4 %), 혈액 크레아티닌 증가, 혈액 알부민 감소; 호중구 감소증 (등급 3 = 26 %, 등급 4 = 24 %), 혈소판 감소증 (등급 3 = 11 %, 등급 4 = 2 %), 빈혈 (등급 3 = 10 %, 등급 4 = 3 %), 백혈구 감소증; 두통; 구토 (3-4 학년 = 6.5 %), 메스꺼움 (3-4 학년 = 6 %), 변비 (3-4 학년) 난소 암 환자의 ≥5 %에서보고 된 이상 반응이 1 회 요법에서 무작위 배정 됨 1mg / m2 및 PLD 30mg / m2 또는 PLD 50mg / m2.매우 흔하게 : 호중구 감소증, 백혈구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증; 메스꺼움, 구토, 변비, 구내염, 설사; 손바닥 발바닥 홍반 감각 이상, 탈모증; 신경성 식욕 부진증; 피로, 무력증, 점막염, 발열; 고 빌리루빈 혈증, ALT, AST 및 γ-glutamyltransferase 증가. 흔함 : 혈액 크레아틴 키나아제 증가; 열성 호중구 감소증; 두통, 미각 장애; 호흡 곤란; 복통, 소화 불량; 발진, 피부의 과도한 색소 침착; 저칼륨 혈증. 흔하지 않음 : 모세관 누출 증후군 (CLS).

임신과 수유

준비 치료가 절대적으로 필요한 경우가 아니면 임신 중에는 사용하지 마십시오. 이 약물은 심각한 선천적 결함을 일으킬 수 있습니다. 임신 중에 약물을 사용하는 경우 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고주의 깊게 모니터링해야합니다. 임신 말기에 트라 벡틴을 투여하는 경우 신생아의 잠재적 부작용을주의 깊게 모니터링해야합니다. 모유 수유는 치료 중과 완료 후 3 개월 동안 금기입니다. 치료 중 가임기 남성과 가임기 여성은 여성의 경우 추가 3 개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야하며 수정이 발생하면 즉시 치료 의사에게 알리고 남성의 경우 추가 5 개월 동안 치료를 받아야합니다. Trabectedin은 유전 독성 효과를 일으킬 수 있습니다. 치료를 시작하기 전에 남성에게 정자 보존에 대한 조언을 제공 할 수 있습니다.

코멘트

트라 벡틴으로 치료하는 동안 간 및 신장 기능을 정기적으로 모니터링해야합니다. 혈구 수, 퍼센트 공식 및 혈소판 수는 치료 전, 처음 두주기 동안 매주 평가 한 다음 각주기 사이에 한 번 테스트해야합니다. trabectedin의 병용과 음주는 피해야합니다. 피로 및 / 또는 무력증을 경험하는 환자는 기계를 운전하거나 사용해서는 안됩니다.

상호 작용

트라 벡틴은 주로 CYP3A4에 의해 대사되기 때문에이 동종 효소를 억제하는 약물 (예 : 케토코나졸, 플루코나졸, 리토 나비 르, 클라리 트로마 이신, 아 프레피 탄트)을 동시에 투여하면 신진 대사가 감소하고 신체의 트라 벡틴 수치가 증가 할 수 있습니다. 이러한 약물의 동시 사용이 필요한 경우 독성 징후를 면밀히 모니터링해야합니다. 이 효소의 강력한 유도제 (예 : rifampicin, phenobarbital, St. John 's wort)와 함께 trabectedin을 병용하면 trabectedin의 전신 노출을 줄일 수 있습니다. 약물의 간독성 때문에 트라 벡틴 치료 중 알코올 섭취를 피해야합니다. P-gp 억제제 (예 : 시클로 스포린 또는 베라파밀)를 병용하면 트라 벡틴의 분포 및 / 또는 제거가 변경 될 수 있습니다.주의해서 사용하십시오.

조제 물에는 다음 물질이 포함되어 있습니다. Trabectedin