판디 - 약

동작

응고 인자의 조합-VIII 인자와 폰 빌레 브란트 인자는 내인성 성분으로 작용하는 인간 혈장의 생리 학적 성분입니다. 폰 빌레 브란트 인자를 투여하면 두 가지 수준에서 폰 빌레 브란트 인자 결핍 환자에서 발생하는 지혈 장애를 교정 할 수 있습니다. 출혈 시간의 감소로 나타나는 지혈 (효과는 즉시 나타나며 주로 단백질 중합 수준에 따라 달라짐); von Willebrand 인자는 수반되는 인자 VIII 결핍의 지연 증가를 유발하고, 정맥 투여 된 von Willebrand 인자는 내인성 인자 VIII (환자에서 합성 됨)에 결합하여이 인자를 안정화하면 급속한 분해를 방지합니다. 이러한 이유로 순수 von Willebrand 인자 (낮은 인자 VIII von Willebrand 인자 제제)의 투여는 첫 번째 주입 후 2 차 효과로 인자 VIII 수준을 정상으로 회복시킵니다. 혈우병 환자에게 정맥으로 투여 할 때 인자 VIII는 환자의 혈류에있는 폰 빌레 브란트 인자에 결합합니다. 활성 인자 VIII (VIlla)는 활성 인자 IX (IXa)의 보조 인자로 작용하여 인자 X에서 활성 인자 X (Xa) 로의 전환을 가속화합니다. 활성 인자 X는 프로트롬빈을 트롬빈으로 전환합니다. 트롬빈은 피브리노겐을 피브린으로 전환하여 혈전이 형성되도록합니다. A 형 혈우병 환자의 경우 주사 후 인자 VIII의 약 2/3에서 3/4가 순환에 남아 있습니다. 혈장에서 달성 된 VIII 인자 활동 수준은 예상되는 VIII 인자 활동의 80 %에서 120 % 사이 여야합니다. 혈장 내 VIII 인자 활성은 지수 2 상 분포로 감소합니다. 초기 단계에서는 혈장 제거 반감기가 3 ~ 6 시간 인 상태에서 혈관 내와 다른 구획 (체액) 사이의 분포가 발생합니다. 다음 단계에서는 아마도 VIII 인자 소비를 반영하는 느린 단계에서 반감기는 8 ~ 18 시간이며 평균 15 시간입니다. h.

복용량

정맥으로. 치료는 출혈 장애 치료 경험이있는 의사가 시작하고 감독해야합니다. 인자 VIII 결핍 : 투여 량과 치료 기간은 인자 VIIII 결핍의 중증도, 출혈의 위치와 정도, 환자의 임상 상태에 따라 다릅니다. 1 IU 인자 VIII 활성은 정상 인간 혈장 1ml에서 인자 VIII의 활성과 동일합니다. 1 IU 관리 인자 VIII / kg 혈장 인자 VIII 활성을 정상 활성의 약 1.7 %-2.5 % 증가 시키므로 필요한 용량은 다음과 같이 계산됩니다. 필요한 단위 수 = 체중 (kg) x 원하는 인자 VIII 증가 (%) x 0.5 . 투여되는 양과 투여 빈도는 항상 주어진 경우의 개별 임상 효과에 따라 달라져야합니다 (때로는 낮은 억제제 역가가있는 경우, 공식에서 계산 된 것보다 높은 용량을 사용해야 할 수도 있음). 출혈 및 수술에서 시간 경과에 따른 인자 VIII 활동은 다음 활동 수준 (정상 또는 IU / dL의 %) 이하로 떨어지지 않아야합니다 : 관절, 근육 또는 입으로의 조기 출혈-필수 인자 VIII 수준은 정상의 20-40 %입니다. 약물은 출혈이 끝나거나 (통증 완화) 상처가 치유 될 때까지 적어도 1 일 동안 12-24 시간마다 투여됩니다. 관절, 근육 또는 혈종으로 더 심한 출혈-필요한 인자 VIII 수준은 정상의 30-60 %이며 통증 완화 및 급성 기능 장애가 해결 될 때까지 3-4 일 이상 12-24 시간마다 약물 주입을 반복합니다. 생명을 위협하는 출혈-필요한 인자 VIII 수준은 정상의 60-100 %이며, 위협이 해결 될 때까지 8-24 시간마다 약물 주입이 반복됩니다. 작은 수술 (발치 포함)-필요한 인자 VIII 수준은 30-60 %이며, 상처가 치유 될 때까지 적어도 하루 동안 24 시간마다 약물을 투여합니다. 대수술-필요한 인자 VIII 수치는 80-100 % (수술 전과 후)이며, 상처가 치유 될 때까지 8-24 시간마다 주입을 반복 한 다음 적어도 연속 7 일 동안 계속하여 인자 VIII 수치를 30-60으로 유지합니다. % (IU / dL). 치료에 대한 반응은 개별적으로 다르므로, 특히 주요 수술에서 VIII 인자 수치를 모니터링하는 것이 필수적입니다. 중증 혈우병 A에서 장기간의 출혈 예방을 위해, 인자 VIII의 일반적인 용량은 20-40 IU / kg입니다. 2 ~ 3 일마다 어린 환자에게는 더 짧은 용량 간격 또는 더 높은 용량이 필요할 수 있습니다. 폰 빌레 브란트 병. 일반적으로 1 IU의 VWF : RCo / kg 체중을 투여하면 순환 중 VWF : RCo의 수준이 2 % 증가한다고 가정합니다. 치료의 목표는 혈장에서 VWF : RCo> 0.6 IU / ml (60 %) 및 FVIII : C> 0.4 IU / ml (40 %)의 수준을 얻는 것입니다. 대부분의 경우 지혈의 경우 40-80 IU / kg 체중의 폰 빌레 브란트 인자와 20-40 IU / kg 체중의 FVIII : C를 권장합니다. 적절한 수준의 인자를 유지하기 위해 더 많은 용량이 필요할 수있는 제 3 형 폰 빌레 브란트 질환 환자는 80 IU / kg 체중의 폰 빌레 브란트 인자의 초기 용량이 필요할 수 있습니다. 선택한 용량은 12-24 시간마다 투여해야합니다. 용량과 치료 기간은 환자의 임상 상태, 출혈 위치 및 정도, VWF : RCo 및 FVIII : C의 수준에 따라 다릅니다. 폰 빌레 브란트 인자를 포함하는 인자 VIII 제제를 사용하는 동안 치료 의사는 FVIII : C 수준의 과도한 증가 가능성을 고려해야합니다. FVIII : C 수준의 과도한 증가를 방지하기 위해, 투여 량 감소 및 / 또는 투여 간격 연장 또는 VWF 및 VIII 인자 미만을 함유하는 의약품의 사용은 치료 24-48 시간 후에 고려되어야합니다. 위 적응증에는 6 세 미만의 어린이를 대상으로 한 임상 시험의 제한된 데이터 만 사용할 수 있습니다. 사용하지 마십시오. 소아에서는 위에서 언급 한 적응증에서 체중에 따라 용량을 계산하여 임상 효과에 대한 적정도 수행됩니다. 약물은 느린 정맥 주사로 투여됩니다 (투여 속도는 10ml / min을 초과해서는 안됩니다).

표시

혈우병 A (인간 응고 인자 VIII의 선천성 결핍) 환자의 출혈 예방 및 조절. 데스 모 프레 신 (DDAVP) 요법이 효과가 없거나 금기 인 경우 폰 빌레 브란트 병 (VWD) 환자의 출혈 (외과 적 출혈 포함) 예방 및 제어. 이 제제는 인간 응고 인자 VIII의 후천적 결핍 치료에 사용될 수 있습니다.

지침

알레르기 유형의 과민 반응이 가능합니다. 환자는 발진, 광범위한 두드러기, 가슴 압박감, 쌕쌕 거림, 저혈압, 아나필락시스 쇼크까지 포함하는 과민 반응의 초기 징후에 대해 알려야합니다. 이러한 증상이 나타나면 즉시 약물 투여를 중단하고 적절한 치료를 실시해야합니다. 인간 응고 인자 VIII로 치료받은 환자는 임상 관찰 및 실험실 테스트 평가를 통해 항 인자 VIII 억제제의 개발을주의 깊게 모니터링해야합니다. 억제제 발생 위험은 인자 VIII에 대한 노출 기간과 상관 관계가 있으며 처음 20 일 동안 가장 높은 위험이 있습니다. 드물지만 처음 100 일 동안 노출 된 후에도 억제제가 발생할 수 있습니다. 인자 VIII 함유 제품에서 전환 한 후, 억제제 형성 이력이있는 최소 100 일 동안 이전에 치료받은 환자에서 재발 성 (저역가) 억제제 형성이 관찰되었습니다. 따라서 의약품으로 전환 한 후 억제제 발생에 대해 환자를주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다. 폰 빌레 브란트 인자 의약품의 사용은 특히 알려진 임상 또는 실험실 위험 인자가있는 환자에서 혈전 성 합병증의 위험이 있습니다. 이러한 이유로 혈전증의 조기 징후를 발견하려면 위험에 처한 환자를 모니터링해야합니다. 또한 정맥 혈전 색전증의 치료 및 예방에 대한 현재 지침의 권장 사항을 따라야합니다. 인자 VIII 및 폰 빌레 브란트 인자 의약품으로 치료하는 동안 의사는 장기간 치료가 FVIII : C 수준을 과도하게 증가시킬 수 있다는 점을 고려해야합니다. VIII 인자와 폰 빌레 브란트 인자가 포함 된 의약품으로 치료받은 환자의 경우 혈전 성 합병증의 위험을 증가시킬 수있는 초과 수준의 지속성을 피하기 위해 FVIII : C 수준을 모니터링해야합니다. 폰 빌레 브란트 병, 특히 3 형 환자는 폰 빌레 브란트 인자에 대한 중화 항체 (억제제)를 개발할 수 있습니다. 예상되는 혈장 VWF : RCo 활성 수준이 달성되지 않거나 적절한 용량으로 출혈이 조절되는 경우 von Willebrand 인자 억제제의 존재 여부를 확인하기 위해 검사를 수행해야합니다. 억제제 수치가 높은 환자에서는 von Willbrand 인자 요법이 효과적이지 않을 수 있으며 다른 치료 옵션을 고려해야합니다. 중심 정맥 라인이 필요한 경우 국소 감염, 균혈증 및 카테터 혈전증이 발생할 수 있습니다. 혈장 유래 응고 인자 VIII을 정기적으로 투여받는 환자에게는 적절한 예방 접종 (A 형 및 B 형 간염 바이러스에 대한)을 고려해야합니다.

바람직하지 않은 활동

과민 반응 또는 알레르기 반응 (혈관 부종, 주사 부위의 작열감 및 따끔 거림, 오한, 발작성 홍조, 전신 두드러기, 두통, 발진, 혈압 강하, 졸음, 메스꺼움, 안절부절 못함, 빈맥, 가슴 압박감, 핀과 바늘, 구토, 천명음), 어떤 경우에는 쇼크와 함께 심한 아나필락시스를 유발합니다. 온도 상승은 거의 관찰되지 않았습니다. A 형 혈우병 환자는 VIII 인자에 대한 중화 항체 (억제제)를 개발할 수 있습니다. 이러한 억제제가 발생하면 치료에 대한 임상 반응이 불충분합니다. 매우 드문 경우에 폰 빌레 브란트 병, 특히 제 3 형 질환 환자는 폰 빌레 브란트 인자에 대한 중화 항체 (억제제)를 개발할 수 있습니다. 이러한 억제제가 발생하면 치료에 대한 임상 반응이 불충분합니다. 이러한 항체는 아나필락시스 반응과 밀접한 관련이 있습니다. 이러한 이유로 아나필락시스 반응을 경험하는 환자는 억제제 검사를 받아야합니다. 이러한 경우 지혈 장애 치료를 위해 전문 센터에 연락하는 것이 좋습니다. 임상 또는 실험실 위험 인자가 알려진 폰 빌레 브란트 병 환자에게 의약품을 사용하면 혈전 성 합병증의 위험이 있습니다.