종양 괴사 인자는 전 염증성 사이토 카인입니다. 이것은 그들이 염증을 일으키는 것과 관련된 단백질임을 의미합니다. 이러한 사이토 카인은 TNF- 알파와 TNF- 베타의 두 가지 유형으로 알려져 있습니다. 이 단백질의 이름은 종양 괴사 인자의 약자로 종양 괴사 인자를 의미합니다. 종양 괴사 인자는 어떻게 작용합니까? TNF- 알파 억제제는 질병 치료에 어떻게 사용됩니까?
목차
- 세포 사멸이란 무엇입니까?
- 종양 괴사 인자는 어떻게 작용합니까?
- TNF- 알파는 종양 변화에 어떤 영향을 줍니까?
- TNF- 알파의 이중 작용 메커니즘은 어디에서 왔습니까?
- 신체의 TNF 수치 상승은 어떤 증상을 유발합니까?
- 약물로서의 TNF- 알파
- 약물로서의 TNF- 알파 억제제
- 류마티스 관절염 치료에 사용되는 TNF 억제제
- 암 치료에 사용되는 TNF 억제제
- 자연적으로 발생하는 TNF 억제제
종양 괴사 인자는 계획된 자살 세포 사멸, 즉 아폽토시스 과정을 활성화합니다. 유 전적으로 돌연변이 된 세포의 과도한 증식으로부터 신체를 보호하는 메커니즘입니다. 세포 사멸 과정이 실패하면 발암이 발생합니다. TNF-alpha의 pro-apoptotic 능력은 항암 치료에서 임상 적 적용을 발견했습니다.
이 약의 사용은 불행히도 심각한 부작용과 관련이 있습니다. TNF- 알파는 종양 부위에 국소 적으로 투여되는 경우가 거의 없습니다.
반면, TNF 억제제는 면역 억제 및 면역 조절 효과로 인해자가 면역 질환 치료에 일반적으로 사용되는 훨씬 더 넓은 치료 잠재력을 가지고 있습니다.
세포 사멸이란 무엇입니까?
Apoptosis는 인체에서 세포를 만들고 죽는 과정의 균형을 유지하는 데 중요한 역할을합니다. 계획된 세포 사멸의 억제로 인한 병리학 적 현상은 신 생물의 형성입니다. 세포 사멸을 유도하는 메커니즘 중 하나는 세포막에 위치한 수용체의 활성화입니다. 이러한 막 구조를 사멸 영역이라고합니다. 이들의 활성화는 특히 적절한 신호 분자, 예를 들어 TNF- 알파의 부착 후에 발생합니다.
활성 물질에 의한 수용체의 자극으로 인해 세포 사멸이 시작되면 실행 단계가 매우 빠르게 진행됩니다. 적절한 효소는 세포에있는 단백질의 구성 요소를 분해합니다. 핵의 DNA는 응축되어 조각으로 잘립니다. 결국, 전체 세포 조각은 면역 먹이 세포에 휩싸인 아포 포토 시스 체로 변합니다. 분비 된 TNF- 알파는 호중구를 유인하고 식균 작용을 자극하는 능력이 있습니다. 이것은 세포에서 남은 세포 사멸 세포를 제거하는 데 중요합니다.
세포 사멸 과정으로 인해 세포 효소가 침투하지 않고 돌연변이 세포가 파괴되는 동안 건강한 조직이 손상되지 않습니다.
종양 괴사 인자는 어떻게 작용합니까?
종양 괴사 인자는 주로 단핵구와 대 식세포 인 면역계의 세포에 의해 생성됩니다. TNF의 방출은 다음과 같은 자극에 의해 자극됩니다.
- 내 독소
- 암세포
- 박테리아 독소
- 기생충
- 바이러스
- 특정 약물
TNF의 주요 역할은 면역 세포의 활동을 조절하는 것입니다. TNF는 내인성, 즉 신체에서 생성되는 염증 유발 물질입니다. 열, 염증을 유발하고 암 형성 과정을 억제하는 능력이 있습니다. 또한 바이러스 복제를 차단하고 패혈증의 형태로 면역 반응을 생성하는 데 관여합니다.
연구에 따르면 TNF 생산의 규제 완화는 많은 질병의 발병에 관여합니다. 여기에는 알츠하이머 병, 암, 주요 우울증, 건선 및 염증성 장 질환 (IBD)이 포함됩니다.
TNF- 알파는 종양 변화에 어떤 영향을 줍니까?
종양 괴사 인자는 발암과 반대되는 두 배입니다. 이것은 복용량에 따라 항암 특성을 갖거나 전이 형성을 자극 할 수 있음을 의미합니다.
낮은 수준의 TNF는 종양 질량의 성장을 자극합니다. 그 영향으로 돌연변이 세포의 세포 사멸이 억제되고 종양 병변을 둘러싼 건강한 세포가 영향을받습니다. 동시에 병든 세포는 혈관 내피에 더 많이 부착됩니다. 이것은 혈관을 통한 이동으로 이어지고, 그 결과 신체 전체에 종양 변화가 확산됩니다. TNF- 알파 수치는 특정 암이 발생함에 따라 증가합니다. 혈액 내이 물질의 높은 수준은 질병 과정의 강화를 악의적으로 보여줍니다. 따라서 TNF- 알파 농도 측정은 진단에 사용됩니다.
고농도의 TNF- 알파는 고형 종양의 출혈성 괴사를 유도합니다. 이 물질은 종양 혈관의 내피를 손상시킵니다. 또한 아프거나 건강한 세포의 성장, 증식 및 기능을 억제합니다. 이 사실은 무엇보다도 항암제로 사용되는 TNF-alpha의 높은 독성을 초래합니다.
TNF- 알파의 이중 작용 메커니즘은 어디에서 왔습니까?
종양 괴사 인자로 인한이 두 가지 반대 효과는이 물질에 의한 사망 수용체의 자극으로 인한 용량 의존적 반응 때문입니다. 활성화 후, 세포의 상황을 발전시키는 두 가지 가능한 경로가 있습니다. 그중 하나는 세포를 죽음으로부터 방어하는 것을 목표로하는 과정의 활성화입니다. 이것은 세포의 생존과 증식에 관여하는 다양한 단백질의 합성으로 이어집니다.
두 번째 가능한 반응은 세포 사멸 경로를 시작하는 것입니다. 덕분에 암세포의 증식과 분화가 중단됩니다. 그러나 TNF에 의해 유도 된 세포 사멸은 염증에서 압도적 인 역할을하는 것에 비해 작은 역할을합니다. 종양 괴사 인자는 면역계의 세포를 활성화합니다. 호중구의 흡수를 증가시키고 T 및 B 림프구의 증식 및 특화를 촉진하여 종양 변화를 적극적으로 제거하는 데 도움을줍니다.
신체의 TNF 수치 상승은 어떤 증상을 유발합니까?
TNF 농도의 국소 적 증가는 염증의 주요 증상을 유발합니다.
- 더 높은 온도
- 부종
- 붉어지는
- 고통
- 장기 기능 상실
전신적인 높은 수준의 TNF는 저혈압 쇼크와 유사한 증상을 일으 킵니다. 이 물질에 대한 신체의 급성 반응의 결과로 다기관 부전과 의식 상실이있는 상태입니다. 따라서 항암제 인 TNF-alpha는 종양 내에서만 국소 적으로 투여됩니다.
낮은 수준의 TNF에 대한 장기간 노출은 암 발병 중에 발생합니다. 이러한 상승 된 종양 괴사 인자의 장기간 존재는 낭비 증후군을 유발합니다.
체내 TNF- 알파 수치가 증가하면 알레르기에 대한 감수성이 증가합니다. 이 물질은 천식 발병에도 관여 할 수 있습니다. 과학자들은 현재 많은자가 면역 질환의 발생을 신체의 비정상적인 수준의 성장 인자와 연결합니다.
약물로서의 TNF- 알파
의학에서 TNF- 알파의 역사는 19 세기 후반에 시작되었습니다. 뉴욕에 기반을 둔 외과의 인 William Coley는 연쇄상 구균 박테리아의 국소 주사 후 악성 종양 축소를 관찰했습니다 Streptococcus pyogenes. 다음 작업 단계에서 연구원은 고온에 의해 죽인 미생물을 사용하기 시작했습니다. 연구에 따르면 종양 수축은 살아있는 박테리아 자체가 아니라 세포벽의 일부인 물질과 관련이 있습니다. 출혈성 섬유 육종 괴사는 박테리아 세포벽의 일부인 다당류를 투여 한 실험실 동물에서 발생했습니다.
1975 년에 William Coley가 발견 한 박테리아 다당류에 대한 면역 반응에서 형성되는 사이토 카인이 분리되었습니다. 종양의 출혈성 괴사를 일으키는 것은 박테리아 물질이 아니라 면역 단백질이라는 것이 밝혀졌습니다. 물질의 이름은 "종양 괴사 인자 알파"또는 줄여서 TNF-alpha.
종양 괴사 인자 알파는 항암제로 사용되었습니다. 신체에 대한 강한 독성 효과로 인해 전신 투여가 불가능합니다. 종양 치료에만 국소 적으로 사용됩니다. 독성이 감소하고 효과가 향상된 약물을 얻기 위해이 물질을 수정하기위한 연구가 여전히 진행 중입니다.
약물로서의 TNF- 알파 억제제
TNF 억제제는 염증 반응의 일부로 종양 괴사 인자 (TNF)에 대한 생리적 반응을 억제하는 약물입니다.
종양 괴사 인자는자가 면역 및 면역 질환의 발달에 관여합니다. 이 장애 그룹에는 다음과 같은 질병이 포함됩니다.
- 류머티스 성 관절염
- 강직성 척추염
- 염증성 장 질환
- 건선
- 농피증
- 불응 성 천식
따라서 이러한 질병의 치료에 사용될 수있는 새로운 TNF 억제제에 대한 연구가 여전히 진행되고 있습니다.
암세포를 제거하는 TNF- 알파의 역할로 인해이 단백질의 억제제는 림프종과 같은 종양 변화의 형성을 자극합니다. 이 약물의 다른 부작용은 다음과 같습니다.
- 감염 (특히 잠복 결핵의 재 활성화)
- 심부전
- 자가 항체 유도
- 주사 부위 반응
TNF 활성의 억제는 단일 클론 항체로 달성 할 수 있습니다. 이 약물 그룹에는 다음이 포함됩니다.
- 인플 릭시 맙
- 아 달리 무맙
- 세르 톨리 주맙
- 골리 무맙
TNF 활성의 차단은 종양 괴사 인자 수용체를 차단하는 재조합 수용체 단백질을 사용하여 유도 할 수도 있습니다. 이런 식으로 작동하는 약물은 에타너셉트입니다.
류마티스 관절염 치료에 사용되는 TNF 억제제
종양 괴사 인자는 류마티스 관절염의 발병에 중요한 역할을하는 것으로 나타났습니다. TNF 수치는 류마티스 관절염 환자의 활액과 활액 모두에서 증가하는 것으로 나타났습니다. 이것은 국소 염증으로 이어집니다.
류마티스 관절염에서 TNF 억제제의 임상 적 사용은 Marc Feldmann과 Ravinder N. Mainia에 의해 입증되었습니다. 항 TNF 약물은 질병의 발병을 담당하는 B 세포의 비정상적인 활동을 제거하는 데 도움이됩니다.
TNF 억제제와 메토트렉세이트를 결합한 요법은 단일 약물 요법에 비해 류마티스 관절염 환자의 삶의 질을 회복하는 데 더 효과적인 것으로 나타났습니다.
암 치료에 사용되는 TNF 억제제
이전에 설명한 TNF가 전이 형성에 참여했기 때문에이 물질의 억제제는 잠재적 인 항암제로서의 적용을 발견했습니다.
항 TNF 요법은 암 치료에서 중간 정도의 효능만을 보여주었습니다.
TNF- 알파 억제제 인 Infliximab은 일부 환자에서 질병의 장기간 안정화를 생성합니다.
이 그룹의 또 다른 약인 etanercept는 유방암 및 난소 암 환자의 치료에 연구되었습니다. 또한 환자에서 질병 상태의 안정화를 보여주었습니다.
반면에 진행된 췌장암 환자의 치료에 이러한 약물의 사용에 대한 연구는 위약에 비해 만족스러운 효능을 보여주지 못했습니다.
자연적으로 발생하는 TNF 억제제
최근 연구에 따르면 식물에 함유 된 활성 물질도 TNF- 알파를 억제 할 수 있습니다. 이러한 특성에는 녹차에서 추출한 심황과 카테킨에서 발견되는 커큐민이 있습니다.
대마초와 에키 네시아의 항 염증 특성이 종양 괴사 인자의 억제와 관련이 있다는 연구도 있습니다.
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